Professor Utonium(유토니움 교수)

- 끊임없이 무언가를 만들어내는 천재 과학자. 하룻밤 사이에 파워퍼프 걸을 만들 정도로 똑똑하지만, 실험용 원숭이가 악당 모조 조조가 됐다는 사실을 모를 정도로 무심한 면도 있다. 하지만 파워퍼프 걸에겐 세상에서 가장 자상한 아버지다.
Momo Jojo(모모 조조)

- 타운스빌에 있는 화산 꼭대기 전망대에 사는 악당. 출연 빈도가 높아 악당 중 가장 다채로운 모습을 보여준다. 스스로 만든 함정에 걸려 강아지가 되거나 자기도 모르는 사이 파워퍼프 걸의 임무를 돕는 것. 한국에선 아직 방영되지 않은 시즌 중 무책임한 시장님 때문에 파워퍼프 걸의 베이비시터 노릇을 한다는 이야기가 있다.
Sara Bellum(사라 벨럼)

- 미스 벨럼은 시장님 대신 모든 업무를 처리하는 영리한 비서. 올록볼록한 종아리와 육감적인 가슴만 보여줄 뿐 끝내 얼굴은 드러내지 않는 신비한 캐릭터다. 그녀는 극장판에서도 서류와 기둥 등으로 교묘하게 얼굴을 가리기 때문에, 결국 확인할 길은 없다.
The Mayor(시장님)

- "세상에서 가장 좋은 직업은 시장"이라고 생각한다. 어려운 일이 생기면 파워퍼프 걸에게 전화만 하면 되고, 무슨 일을 해야하는지 모르면 미스 벨럼이 가르쳐준다. "세상에서 가장 비싼 푸들 도자기 인형"과 온갖 보석을 갖고 있는 것을 보면 재력도 상당한 듯. 모자를 목숨처럼 아낀다.
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